Alfa-secretase

Alpha secretases zijn een familie van proteolytische enzymen die amyloïde voorlopereiwit splitsen in het transmembraangebied. Specifiek, alpha secretases splitsen binnen het fragment, dat aan de ziekte van Alzheimer-geassocieerde peptide amyloïde beta geeft bij APP plaats wordt verwerkt door beta-secretase en gamma-secretase. De alfa-secretase pathway is de belangrijkste APP verwerking route. Aldus, alfa-secretase klieving uitsluit amyloid beta formatie en wordt beschouwd als onderdeel van de niet-amyloïdogene route in APP verwerking. Alpha secretases lid van de ADAM familie, die tot expressie op het oppervlak van cellen en verankerd in het celmembraan. Verscheidene van dergelijke eiwitten, met name ADAM10 zijn geïdentificeerd als hebbende alfa-secretase-activiteit. Na splitsing door alpha secretases, APP geeft zijn extracellulaire domein - een fragment zogenaamde APPsα - in het extracellulaire milieu in een proces dat ectodomein afwerpen.

ADAM10 bestaat uit twee eiwitdomeinen, een disintegrine-domein en een predomein; echter, alleen de prodomein vereist voor APP verwerking. Andere ADAM eiwitten, ADAM17, ADAM9 en ADAM19 zijn ook geïdentificeerd als alpha secretasen; extracellulaire expressie van mutant ADAM9 zonder het membraanankerdomein is voorgesteld als een van de mogelijke preventiemiddelen Alzheimer en behandeling benutten de alfa secretase pathway. Twee verschillende modaliteiten van alfa-secretase-activiteit waargenomen in cellen; constitutieve activiteit vindt voornamelijk op het celoppervlak en is onafhankelijk van regulerende mechanismen in de cel, terwijl gereguleerde activiteit vindt voornamelijk in de golgi en is afhankelijk van de activiteit van proteïne kinase C. Alfa-secretase activiteit in de Golgi wordt gedacht dat direct concurreren met de beta-secretase voor APP route substraten tijdens membraaneiwit rijping. Celoppervlakte splitsing door alfa-secretase zeer snel na APP het celoppervlak bereikt.

De activiteit van alfa secretases is betrokken bij de regulering van leren en geheugenvorming. Vrijgave van de APPsα ectodomein heeft neurotrofe effecten die apoptotische signalering tegengaan en het bevorderen van synapsvorming, processen die worden gereguleerd wanneer ADAM10 wordt tot overexpressie gebracht. Alpha secretase activiteit ook waargenomen worden opgereguleerd in reactie op de signalering peptide PACAP.

Verwante alpha-secretasen, zoals ADAM10, zijn ook betrokken bij rijping soortgelijke evenementen voor andere transmembraan eiwitten zoals MHC klasse I eiwitten. Recente gegevens wijzen erop dat sommige van deze eiwitten eerst worden verwerkt tot ectodomeinen door alpha secretases en vervolgens gesplitst door een andere Alzheimer-geassocieerde protease complex, gamma-secretase in zijn-presenilin gecomplexeerde vorm. De Notch pathway draagt ​​veel overeenkomsten met APP verwerking en is ook deels gereguleerd door ADAM10.

(0)
(0)
Commentaren - 0
Geen commentaar

Voeg een reactie

smile smile smile smile smile smile smile smile
smile smile smile smile smile smile smile smile
smile smile smile smile smile smile smile smile
smile smile smile smile
Tekens over: 3000
captcha