Amiodaron

Amiodaron is een anti-aritmie middel gebruikt voor verschillende soorten hartritmestoornissen, zowel ventriculaire en atrium. Het werd ontdekt in 1961. Ondanks relatief veel bijwerkingen, het wordt gebruikt in aritmieën die anders moeilijk te behandelen met medicijnen.

Geschiedenis

De oorspronkelijke observatie dat amiodaron de voorlopercellen molecule, khelline had cardioactieve eigenschappen, werd gemaakt door de Russische fysioloog Gleb von Anrep tijdens het werken in Caïro. Khelline is een plantenextract van Khella of Ammi visnaga, een gemeenschappelijke fabriek in Noord-Afrika. Anrep merkte dat een van zijn monteurs waren genezen van angina symptomen na het nemen van khelline, vervolgens gebruikt voor verschillende, niet-cardiale aandoeningen. Dit leidde tot de inspanningen van de Europese farmaceutische industrie om een ​​actieve verbinding te isoleren. Amiodarone werd oorspronkelijk ontwikkeld in 1961 op Labaz bedrijf, België, door chemici Tondeur en Binon, die bezig waren met de voorbereidingen afgeleid van khelline. Het werd populair in Europa voor de behandeling van angina pectoris.

Als promovendus aan de Universiteit van Oxford, Bramah Singh vastgesteld dat amiodaron en sotalol had antiarrhythmic eigenschappen en behoorde tot een nieuwe klasse van anti-aritmica. Vandaag de werkingsmechanismen van amiodaron en sotalol zijn onderzocht in meer detail. Beide geneesmiddelen hebben aangetoond dat de duur van de actiepotentiaal te verlengen, het verlengen van de refractaire periode, door interactie onder andere cellulaire functie met K + kanalen.

Singh gebaseerd op het werk van de Argentijnse arts Mauricio Rosenbaum begon met amiodaron aan zijn patiënten die lijden van supraventriculaire en ventriculaire aritmie, met indrukwekkende resultaten te behandelen. Gebaseerd op papers geschreven door Rosenbaum ontwikkelen Singh's theorieën, artsen in de Verenigde Staten begon het voorschrijven van amiodaron aan hun patiënten met potentieel levensbedreigende hartritmestoornissen in de late jaren 1970. Tegen 1980, werd amiodarone vaak voorgeschreven in heel Europa voor de behandeling van hartritmestoornissen, maar in de VS amiodaron bleef niet goedgekeurde door de Food and Drug Administration, en artsen werden gedwongen om amiodaron rechtstreeks van farmaceutische bedrijven in Canada en Europa.

De FDA was terughoudend om officieel goedkeuren van het gebruik van amiodaron, aangezien eerste verslagen verhoogde incidentie van ernstige pulmonale bijwerkingen van het geneesmiddel had getoond. In het midden van de jaren 1980, de Europese farmaceutische bedrijven begonnen druk te zetten op de FDA om amiodaron goedkeuren door te dreigen met de levering aan Amerikaanse artsen snijden als het niet was goedgekeurd. In december 1985 werd amiodarone goedgekeurd door de FDA voor de behandeling van aritmieën. Dit maakt amiodaron een van de weinige geneesmiddelen door de FDA goedgekeurde stringente gerandomiseerde klinische trials.

Doseren

Amiodaron is beschikbaar in orale en intraveneuze formuleringen.

Oraal, is verkrijgbaar onder de handelsnamen Pacerone en Cordarone in 200 mg en 400 mg tabletten; Het is ook verkrijgbaar onder de handelsnaam Aratac in 100 mg en 200 mg tabletten in Australië en Nieuw-Zeeland, en verder uit Australië onder de merknamen Cardinorm en Rithmik evenals een aantal generieke merken. Ook Arycor in Zuid-Afrika in doses van 100 mg en 200 mg tabletten scoorde. In Zuid Amerika, is het bekend als Atlansil en wordt geproduceerd door Roemmers.

In India amiodaron wordt verkocht onder de merknaam Tachyra beschikbaar in 100 mg & amp; 200 mg en intraveneuze ampullen.

Het is ook verkrijgbaar in intraveneuze ampullen en flesjes, kenmerkend in stappen van 150 mg.

De dosis amiodarone toegediend wordt afgestemd op de individuele en ritmestoornissen die wordt behandeld. Bij orale toediening, de biologische beschikbaarheid van Amiodarone is nogal variabel. Absorptie varieert van 22 tot 95%, met een betere absorptie wordt gegeven met voedsel.

Amiodaron is vetoplosbaar en heeft de neiging zich te concentreren in weefsels zoals vet, spier, lever, longen en huid. Dit geeft een hoog volume van de distributie en een lange halfwaardetijd. Vanwege de lange halfwaardetijd van amiodaron, orale laden duurt meestal dagen tot weken.

Een orale ladingsdosis typisch in totaal 10 gram verdeeld over 1-2 weken, maar er zijn vele andere doseringsregimes. Wanneer een individu wordt geplaatst, typisch een onderhoudsdosis van amiodaron 100 of 200 mg een- of tweemaal daags.

Een intraveneuze oplaaddosis is meestal 300 mg in 20-30cc 5% dextrose oplossing voor hartstilstand. Het laden infusie voor ritmestoornissen is meestal 150 mg in een 100cc zak van 5% dextrose oplossing gegeven over 10 minuten. Beide kunnen worden gevolgd door een 360 mg langzame infusie gedurende 6 uur daarna een onderhoudsinfusie van 540 mg over 18 uur.

Werkingsmechanisme

Amiodaron is gecategoriseerd als een klasse III anti-aritmische middel, en verlengt fase 3 van de cardiale actiepotentiaal, de repolarisatie fase waarin er normaal gesproken verlaagd calcium doorlaatbaarheid en verhoogde kalium doorlaatbaarheid. Het heeft tal van andere effecten echter ook maatregelen die vergelijkbaar zijn met die van anti-aritmie klasse Ia, II en IV zijn.

Amiodaron toont bètablokker-achtige en kaliumkanaal blocker-achtige acties op de SA en AV-knooppunten, verhoogt de refractaire periode via natrium en kalium-kanaal effecten, en vertraagt ​​intra-cardiale geleiding van de cardiale actiepotentiaal, via natrium-kanaal effecten .

Amiodaron chemisch lijkt thyroxine en zijn binding aan het nucleaire schildklierhormoon receptor zou kunnen bijdragen aan een aantal van de farmacologische en toxische activiteiten

Medische toepassingen

Omdat amiodaron een lage incidentie van pro-aritmische effecten, is zowel gebruikt bij de behandeling van acute levensbedreigende aritmieën evenals de chronische onderdrukking van aritmieën. Het is nuttig zowel supraventriculaire aritmieën en ventriculaire aritmieën.

Ventriculaire fibrillatie

De behandeling van keuze voor ventriculaire fibrillatie is defibrillatie. Echter, kan amiodaron nuttig zijn in shock-refractaire VF zijn. Bij de arrestatie proces, werd amiodarone aangetoond dat de overleving van ziekenhuisopname bij personen die lijden hartstilstand met shock-refractaire VF verbeteren. Het is op basis van deze studie die de richtlijnen die door de American Heart Association voor de behandeling van VF omvatten Amiodarone als tweede lijn agens. Amiodaron effectiever is dan lidocaïne in VF of polsloze ventriculaire tachycardie. AANHOUDING werd niet adequaat gevoed te overleven tot ontslag uit het ziekenhuis te tonen.

Ventriculaire tachycardie

Amiodarone kan worden gebruikt bij de behandeling van ventriculaire tachycardie in bepaalde gevallen. Personen met hemodynamisch instabiele ventriculaire tachycardie moet in eerste instantie niet amiodaron ontvangen. Deze personen moeten worden cardioverteerde uit hun onstabiele ritme.

Amiodarone kan worden gebruikt bij personen met hemodynamisch stabiele ventriculaire tachycardie. In deze gevallen kan amiodaron worden gebruikt, ongeacht de onderliggende hartfunctie van het individu en de aard van de ventriculaire tachycardie; het kan worden gebruikt bij personen met monomorfe ventriculaire tachycardie, maar indiceerd bij personen met polymorfe ventriculaire tachycardie zoals wordt geassocieerd met een verlengde QT-interval hetgeen nog zal worden gemaakt met anti-aritmische geneesmiddelen. De dosis van amiodaron is 300 mg IV toegediend als een bolus met de optie voor nog eens 150 mg als VT zich herhaalt.

Boezemfibrilleren

Personen die een open hart operatie hebben ondergaan, hebben een verhoogd risico op het ontwikkelen van atriale fibrillatie in de eerste paar dagen na de procedure. In de ARCH proces, is intraveneus amiodaron aangetoond dat het optreden van atriale fibrillatie te verminderen na een open hartoperatie in vergelijking met placebo. Echter, de klinische studies niet in geslaagd om op lange termijn effectiviteit aangetoond en hebben aangetoond potentieel fatale bijwerkingen zoals pulmonale toxiciteit. Hoewel amiodaron niet goedgekeurd voor AF door de FDA is een voorgeschreven off-label behandeling vanwege het gebrek aan effectieve behandeling alternatieven.

Zogenaamde 'acute atriale fibrillatie', gedefinieerd door de North American Society of Pacing en elektrofysiologie in 2003, reageert goed op de korte duur van de behandeling met amiodaron. Dit is aangetoond in zeventien gerandomiseerde gecontroleerde studies, waarvan er vijf onder een placebo arm. De incidentie van ernstige bijwerkingen in deze groep is laag.

Het voordeel van amiodaron bij de behandeling van atriale fibrillatie in het CC bevolking nog worden vastgesteld, maar kunnen blijken om de agent van keuze wanneer zij hemodynamisch instabiel en ongeschikt voor DC cardioversie. Het is aan te bevelen in een dergelijke rol van de Britse regering het Nationaal Instituut voor Gezondheid en Clinical Excellence.

Contra

Vrouwen die zwanger zijn of kunnen zwanger worden sterk aangeraden om amiodarone niet nemen. Aangezien amiodaron kan worden uitgedrukt in de moedermelk, worden vrouwen die amiodaron geadviseerd om te stoppen met borstvoeding geven.

Het is gecontra-indiceerd bij personen met knooppunten sinus bradycardie, atrioventriculair blok, en de tweede of derde graad hartblok die niet beschikken over een kunstmatige pacemaker.

Personen met een uitgangswaarde depressief longfunctie moet nauwlettend worden gevolgd als amiodarone therapie te worden gestart.

De injectie dient niet te worden gegeven aan pasgeborenen, omdat de benzylalcohol bevat de fatale "gasping syndroom" kan veroorzaken.

Amiodaron kan de hartritmestoornissen veroorzaakt door digitalis toxiciteit verergeren.

Metabolisme

Amiodarone wordt extensief gemetaboliseerd in de lever door cytochroom P450 3A4 en kan het metabolisme van talrijke andere geneesmiddelen. Het communiceert met digoxine, warfarine, fenytoïne, en anderen. De belangrijkste metaboliet van amiodaron is desethylamiodarone, die ook anti-aritmische eigenschappen. Het metabolisme van Amiodarone wordt geremd door grapefruitsap, wat leidt tot verhoogde serumniveaus van amiodaron.

Op 8 augustus 2008 heeft de FDA een waarschuwing voor het risico van rhabdomyolyse, wat kan leiden tot nierfalen of overlijden, wanneer simvastatine wordt gebruikt met amiodaron. Deze interactie is dosisafhankelijk met simvastatine doseringen boven 20 mg. Deze geneesmiddelcombinatie vooral bij hogere doses simvastatine worden vermeden.

Interacties met andere geneesmiddelen

De farmacokinetiek van talrijke geneesmiddelen, waaronder vele die gewoonlijk worden toegediend aan individuen met hartziekte, worden beïnvloed door amiodaron. Bijzonder, moet de dosis van digoxine worden gehalveerd bij personen die amiodaron.

Amiodaron versterkt de werking van warfarine door remming van de klaring van beide en warfarine. Individuen nemen beide geneesmiddelen moeten hun warfarine dosis aangepast op basis van hun dosering van amiodaron, en hebben hun antistolling status en internationale genormaliseerde ratio) gemeten vaker. Dosisreductie van warfarine is als volgt: 40% korting als amiodaron dosering is 400 mg per dag, 35% korting als amiodaron dosering is 300 mg per dag, 30% korting als amiodaron dosering is 200 mg per dag, en 25% korting als amiodaron dosering is 100 mg per dag. Het effect van amiodaron op warfarineconcentraties kan al een paar dagen na aanvang van de behandeling; echter, de interactie geen piek tot zeven weken.

Amiodaron remt de werking van het cytochroom P450 isozym familie. Dit vermindert de klaring van veel geneesmiddelen, waaronder de volgende:

  • Cyclosporine
  • Digoxine
  • Flecaïnide
  • Procaïnamide
  • Kinidine
  • Sildenafil
  • Simvastatine
  • Theofylline
  • Warfarine

Excretie

Excretie is vooral de lever en gal met bijna geen eliminatie via de nieren en het is niet dialyseerbaar. Eliminatiehalfwaardetijd gemiddeld 58 dagen voor amiodaron en 36 dagen voor de actieve metaboliet, desethylamiodarone. Er is 10-50% overdracht van amiodaron en DEA in de placenta en aanwezig in moedermelk. Ophoping van amiodaron en DEA treedt in vetweefsel en sterk doorbloede organen derhalve als een individu werd amiodaron op een chronische basis, als deze gestopt wordt in het systeem blijven weken tot maanden.

Bijwerkingen

Amiodaron heeft tal van bijwerkingen. De meeste individuen toegediend Amiodarone op een chronische basis ten minste één bijwerking ervaren.

Long

De meest ernstige reactie die het gevolg is van amiodaron interstitiële longziekte. Risicofactoren zijn hoge cumulatieve dosis, meer dan 400 milligram per dag, duur van meer dan twee maanden, hogere leeftijd, en de reeds bestaande longziekte. Sommige individuen werden genoteerd pulmonale fibrose ontwikkelen na een week van de behandeling, terwijl anderen niet ontwikkelen na jaren continu gebruik. Voorkomende praktijk is om de agent, indien mogelijk in individuen voorkomen met een verminderde longfunctie.

De meest specifieke test van pulmonale toxiciteit als gevolg van amiodaron is een drastisch afgenomen DLCO vermeld op longfunctietesten.

Schildklier

Geïnduceerde afwijkingen in de schildklierfunctie zijn gemeenschappelijk. Amiodarone is structureel vergelijkbaar met thyroxine, dat bijdraagt ​​tot de effecten van amiodaron op schildklierfunctie. Zowel onder- en overactiviteit van de schildklier kan optreden op amiodaron behandeling. Meting van vrije thyroxine alleen kan onbetrouwbaar in het opsporen van deze problemen en schildklier-stimulerend hormoon moet daarom elke 6 maanden gecontroleerd worden.

  • Hypothyreoïdie komt vaak voor; in de SAFE proef, die amiodaron met andere medicijnen voor de behandeling van atriale fibrillatie vergeleken biochemische hypothyreoïdie opgetreden in 25,8% van de met amiodarone behandelde groep tegenover 6,6% in de controlegroep. Openlijke hypothyreoïdie trad op bij 5,0% tegenover 0,3%; de meeste van deze werden gedetecteerd in de eerste zes maanden van amiodaron behandeling.
  • Hyperthyreoïdie kan ook optreden. In de SAFE proef, de verhoogde graad van hyperthyroïdie was niet statistisch significant. Hyperthyroid meeste patiënten waren asymptomatisch.

Schildklier opname metingen, die worden gebruikt om oorzaken van hyperthyroïdie differentiëren algemeen onbetrouwbaar patiënten die amiodaron. Vanwege het hoge jodiumgehalte van amiodaron, wordt de schildklier daadwerkelijk verzadigd, waardoor verdere opname van isotopen van jodium voorkomen. Echter, de opname van radioactief jodium nog nuttig zijn bij de diagnose en het beheer van-amiodaron geïnduceerde hyperthyreoïdie.

Oog

Hoornvlies micro-deposito's zijn bijna universeel aanwezig in individuen die amiodaron langer dan 6 maanden, met name doses hoger dan 400 mg / dag. Deze deposito's meestal veroorzaken geen symptomen. Ongeveer 1 op de 10 mensen kunnen klagen over een blauwachtige halo. Anterieure deposito subcapsulair lens relatief vaak voor bij hogere doses na 6 maanden van de behandeling. Optische neuropathie, nonarteritic anterior ischemische optische neuropathie, komt voor bij 1-2% van de mensen en is niet afhankelijk van de dosering. Bilaterale optische schijf zwelling en mild en omkeerbaar gezichtsvelddefecten kan ook optreden.

Gastro-intestinale systeem en de lever

Abnormale leverenzymen resultaten komen vaak voor bij patiënten die amiodaron. Veel zeldzamer zijn geelzucht, hepatomegalie, en hepatitis.

Lage dosis amiodaron is gerapporteerd dat pseudo-alcoholische cirrhose.

Huid

Toediening van amiodaron op lange termijn is geassocieerd met een lichtgevoelige blauwgrijze verkleuring van de huid; deze patiënten moet de blootstelling aan de zon en gebruik zonnebrandcrème die beschermt tegen UV-A en -B vermijden. De verkleuring zal langzaam verbeteren stopzetting van het geneesmiddel echter de huidskleur niet volledig terug naar normaal.

Neurologische

Toediening van amiodaron op lange termijn is geassocieerd met perifere neuropathieën.

Bijbal

Amiodaron is soms verantwoordelijk voor epididymitis, een aandoening van het scrotum normaal zijn voor bacteriële infecties, maar die ook kan optreden als niet-bacteriële inflammatoire aandoening. Amiodarone ophoopt in de kop van het orgaan en kan unilateraal of bilateraal ontstekingen veroorzaken. Het heeft de neiging om op te lossen als amiodaron wordt gestopt.

Gynaecomastie

Sommige gevallen van gynaecomastie zijn gemeld bij de mensen op amiodaron.

Kanker

Een studie gepubliceerd in 2013 toonden een associatie tussen amiodaron en een verhoogd risico van kanker, in het bijzonder bij mannen, met een dosis-afhankelijk effect.

(0)
(0)
Commentaren - 0
Geen commentaar

Voeg een reactie

smile smile smile smile smile smile smile smile
smile smile smile smile smile smile smile smile
smile smile smile smile smile smile smile smile
smile smile smile smile
Tekens over: 3000
captcha